Депресії кровотворення 2

17.11.2017

депресії кровотворення

Склад і форма випуску

Ліофілізований порошок для ін’єкцій: у флаконах в комплекті з розчинником.

цитарабін 100 мг

Порошок для ін’єкцій: у флаконах в комплекті з розчинником.

цитарабін 500 мг

Порошок для ін’єкцій: у флаконах.

Розчин для ін’єкцій: 5 мл, 10 мл і 20 мл у флаконах.

цитарабін 100 мг

  • таб. 5 мг: 30 шт .; ліофіл. порошок д / ін’єкцій. 4 мг: амп. 4 шт. в компл. з розчинником — 00488 / 20.04.93ППР
  • ліофіл. порошок д / ін’єкцій. 100 мг: фл. в компл. з розчинником — 006641 / 13.02.96
  • порошок д / ін’єкцій. 500 мг: фл. в компл. з розчинником; порошок д / ін’єкцій. 1 г: фл. — 008007 / 26.11.96
  • Протипухлинний препарат з групи антиметаболітів — антагоністів піримідину. Порушує синтез ДНК, пригнічуючи ДНК-полімерази. Крім того, очевидно, обмежено включається в РНК і ДНК.

    &# 150; гострий мієлобластний лейкоз у дітей та дорослих (для індукції ремісії і підтримуючого лікування, в т.ч. у складі комбінованої терапії);

    &# 150; гострий лімфобластний лейкоз у дітей та дорослих (для індукції ремісії і підтримуючого лікування, в т.ч. у складі комбінованої терапії);

    &# 150; хронічний мієлолейкоз (владний криз);

    &# 150; неходжкінських лімфом у дітей і дорослих (у складі комбінованої терапії);

    &# 150; гострий лейкоз у дітей та дорослих (інтратекально введення).

    Доза препарату вимагає постійної модифікації з метою досягнення максимального клінічного ефекту (що визначається за станом периферичної крові і / або кісткового мозку) при мінімально можливих токсичних реакціях. Режим дозування визначається також застосовуваної базисної програмою цитостатической хіміотерапії, тому що Цітозар застосовують у вигляді монотерапії звичайними дозами або в складі програм високодозової хіміотерапії, або в складі комбінованої хіміотерапії.

    при гострому мієлобластний лейкоз дорослим для індукції ремісії при хіміотерапії звичайними дозами Цітозар призначають по 200 мг / м 2 / добу безперервної інфузії протягом 5 днів (120 ч), сумарна доза — 1000 мг / м 2. Такий курс повторюють кожні 2 тижні в залежності від гематологічного ефекту.

    При використанні цітозара в програмах високодозової терапії призначають дози до 3 г / м 2 75-хвилинними инфузиями кожні 12 год протягом 1-6 днів. При застосуванні в складі комбінованої високодозової хіміотерапії дозу, тривалість і кратність інфузії коригують залежно від обраної програми. Наприклад, при одночасному застосуванні з L-аспаргіназой, Цітозар вводять по 3 г / м 2 3-годинними инфузиями через кожні 12 год протягом 36 год від моменту першого введення, а аспаргіназу призначають на 42 годині в дозі 6000 МО / м 2 (1 -2-й дні). Програму повторюють в 8-9-й дні від початку лікування.

    При використанні програм комбінованої хіміотерапії застосовують різні поєднання лікарських засобів, в залежності від клінічної ситуації. Спільно з цітозара можуть бути використані доксорубіцин, тіогуанін, даунорубіцин, вінкристин, преднізолон та інші препарати. Дози, тривалість, кратність призначення залежать від обраної програми. Середня доза цітозара в цьому випадку становить 100 мг / м 2 / добу в режимі безперервної в / в інфузії протягом 7 днів. Після 2-4-тижневої перерви при персистуванні лейкозного процесу може знадобитися повторний або модифікований курс комбінованої хіміотерапії.

    програми підтримуючої терапії являють собою модифікації індукційних програм і, в цілому, містять ті ж схеми лікарського лікування. У більшості програм в період підтримуючої терапії збільшують інтервал між курсами лікування.

    Індукція ремісії і підтримуюча терапія у дітей.

    При застосуванні однакових програм краща відповідь досягається при терапії гострого мієлобластний лейкозу у дітей, ніж у дорослих. Дозу визначають з розрахунку на величину маси тіла або площі поверхні так само, як і у дорослих.

    при гострий лімфобластний лейкоз призначають такі ж середні дози з розрахунку на кг маси або на м 2 поверхні тіла пацієнта.

    Інтратекальне застосування при нейролейкеміі. дорослим Цітозар вводять інтратекально по 5-75 мг / м 2 з кратністю застосування від 1 разу / добу протягом 4 днів до 1 разу на 4 дні, в залежності від типу і вираженості неврологічної симптоматики та ефективності попередньої терапії. Найбільш часто застосовують таку методику: 30 мг / м 2 кожні 4 дні до нормалізації складу спинномозкової рідини, а потім ще одне додаткове введення.

    дітям інтратекально вводять Цітозар з одночасним призначенням солу-КОРТЕФ і метотрексату як з профілактичною метою при вперше виявленому гострий лімфобластний лейкоз, так і для лікування нейролейкеміі. Рекомендовані дози становлять 30 мг / м 2 цітозара, 15 мг / м 2 солу-КОРТЕФ, 12 мг / м 2 метотрексату.

    очікувані реакції з боку системи кровотворення: анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, мегалобластоз, зниження кількості ретикулоцитів, клітинні зміни в морфології мазків кісткового мозку та периферичної крові.

    З боку шлунково-кишкового тракту: анорексія, порушення функції печінки різного ступеня вираженості, нудота, блювота, діарея, запалення або виразка слизової оболонки порожнини рота або анальної області; рідко — болі в животі, гіпербілірубінемія, жовтяниця, виразки стравоходу, езофагіт, абсцес печінки, некрози тонкої кишки, некротичний коліт; в окремих випадках — перитоніт і гострий панкреатит.

    З боку центральної нервової системи: запаморочення, головний біль, неврит, нейротоксичність; при застосуванні високих доз — дисфункція головного мозку і мозочка, зміни особистості, кома, периферична невропатія; в одиничних випадках — відстрочений висхідний прогресивний параліч.

    З боку органів дихання: пневмонія; рідко — набряк легенів, дифузний інтерстиціальний пневмоніт; в окремих випадках — гострий респіраторний дистрес-синдром.

    Алергічні реакції: висип, лихоманка; рідко — кон’юнктивіт, анафілактичні реакції, алергічний набряк, свербіж, кропив’янка, десквамація шкіри.

    З боку сечовидільної системи: затримка сечі, підвищення рівня сечової кислоти в плазмі крові, порушення функції нирок.

    Місцеві реакції: хворобливість і запалення в місці п / к ін’єкцій, тромбофлебіт.

    Інші: пігментація шкіри, алопеція, болі в грудній клітці, відчуття браку повітря, геморагічний кон’юнктивіт.

    описано розвиток синдрому цітозара, характеризується лихоманкою, болем у м’язах, болями в кістках, іноді болями в грудній клітці, макуло-папульозний висипом, кон’юнктивітом і нездужанням.

    Після інтратекального введення цітозара описано також розвиток параплегії, лейкоенцефалопатії, сліпоти.

    &# 150; підвищена чутливість до препарату.

    Вагітність і лактація

    У зв’язку з потенційною можливістю розвитку аномалій в результаті цитостатичної терапії, особливо в I триместрі, вагітних жінок попереджають про потенційну небезпеку для плода і сумнівну доцільність збереження вагітності. Існує чіткий, хоча і менший ризик проведення терапії цітозара в II і III триместрах вагітності.

    Депресії кровотворення 2

    При необхідності застосування препарату в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування.

    Жінкам дітородного віку слід уникати зачаття в період проведення терапії препаратом.

    В експериментальних дослідженнях встановлено тератогенну дію препарату.

    Цітозар застосовують тільки лікарі, які мають досвід проведення протипухлинної терапії. У період здійснення індукції ремісії хворі повинні знаходитися тільки в умовах спеціалізованого стаціонару з відповідним лабораторним і реанімаційним забезпеченням, а також з можливістю проведення адекватної замісної терапії.

    Препарат призначають, тільки попередньо оцінивши співвідношення потенційної користі від застосування препарату для хворого і ризику розвитку токсичних ефектів.

    Так як препарат має виражену міелодепрессівним дією, то отримують його хворі повинні перебувати під ретельним медичним наглядом, а в період здійснення індукції ремісії у них необхідні щоденні дослідження кількості лейкоцитів і тромбоцитів. Після зникнення бластних клітин із периферичної крові проводять часті дослідження кісткового мозку.

    При проведенні контролю за ефективністю та безпекою застосування препарату слід мати на увазі, що зниження кількості лейкоцитів після п’ятиденної терапії в дозі 50-600 мг / м 2 носить двофазний характер. Незалежно від початкового рівня лейкоцитів, дози або схеми застосування, в перші 24 год відзначається початкове зниження, а необхідна депресія кровотворення досягається до 7-9 дня. Потім слід короткочасний підйом з максимумом близько 12 дня, при другому і більш глибокому зниженні необхідна депресія кровотворення відзначається в 15-24 дні, потім в наступні 10 днів кількість лейкоцитів швидко зростає вище початкового рівня. Зниження кількості тромбоцитів стає помітним до 5 дня, а мінімум настає між 12-15 днями, в наступні 10 днів їх кількість швидко зростає до рівня вище початкового.

    У разі, коли кількість тромбоцитів знижений до 50 000 / мкл або гранулоцитів до 1000 / мкл, ставлять питання про припинення або видозміну терапії. Кількість формених елементів у периферичній крові може продовжувати знижуватися після відміни препарату і досягати мінімальних значень через 12-24 дня. Терапію відновлюють у випадках появи виразних ознак відновлення кісткового мозку і наявності показань, не чекаючи нормалізації периферичної крові, інакше процес може вийти з-під контролю.

    Цітозар з обережністю застосовують у хворих з попередньою лікарської мієлодепресія.

    У хворих з порушеннями функції печінки і / або нирок препарат слід застосовувати з обережністю і в менших дозах.

    У всіх пацієнтів, які отримують Цітозар, необхідний періодичний контроль функції печінки і нирок.

    З метою зменшення нудоти і блювоти, що виникають на тлі швидкого в / в введення високих доз препарату і тривають протягом декількох годин після ін’єкції, рекомендують вводити препарат шляхом тривалих інфузій.

    При проведенні високодозової терапії не рекомендують користуватися розчинником, що містить бензиловий спирт.

    При випадковому потраплянні препарату на шкіру цю ділянку слід промити проточною водою з милом.

    Цітозар хімічно стабільний в розчинах 5% декстрози, 0.2% або 0.9% розчині натрію хлориду в кількості 2 г, 6 г і 8 г на 250 мл протягом 7 днів при температурі -20 ° C, 4 ° C і при кімнатній температурі.

    Препарат в концентраціях 2 мг / мл стабільний в присутності калію хлориду (50 мекв / 500 мл) у фізіологічному розчині або в 5% декстрози протягом 8 днів.

    Цітозар в концентраціях 1 мг / мл і 0.2 мг / мл стабільний у розчинах натрію бікарбонату (50 мекв / л) в 5% декстрози або 0.24% натрію хлориду протягом 7 днів при температурі 22 ° C або 8 ° C.

    Цітозар і цефалотин натрій в концентраціях відповідно 1 мг / мл і 0.8 мг / мл стабільні в 5% декстрози протягом 8 ч.

    Цітозар і преднізолон натрій фосфат стабільні в концентраціях відповідно 0.4 мг / мл і 0.2 мг / мл в 5% декстрози протягом 8 ч.

    Цітозар і вінкристин в концентраціях відповідно 16 мкг / мл і 4 мкг / мл стабільні в 5% декстрози протягом 8 ч.

    Не існує антидоту, що застосовується при передозуванні.

    При одночасному застосуванні цітозара і дигоксину відзначається зниження рівноважної плазмової концентрації дигоксину і його ниркової екскреції, що вимагає ретельного моніторування рівня дигоксину. Рівноважна плазмова концентрація дигитоксина не змінюється.

    Між гентамицином і цітозара є антагонізм стосовно чутливості штамів K. pneumoniae.

    Існує можливість зниження ефективності фторцітозіна при його застосуванні разом з цітозара.

    При спільному застосуванні цітозара і інших протипухлинних препаратів можливе взаємне посилення токсичності і імуносупресивних ефектів.

    Цітозар фізично несумісний з гепарином, інсуліном, метотрексатом, 5-фторурацилом, нафциллин, оксациллином, пеніциліном, cолу-Медрол.

    Джерело: депресії кровотворення

    Також ви можете прочитати